Plendil 85

+

Plendil Farmacología Clínica Efectos cardiovasculares Tras la administración de PLENDIL, una reducción de la presión arterial se produce generalmente dentro de 2 a 5 horas. Durante la administración crónica, un control sustancial de la presión arterial tiene una duración de 24 horas, con reducciones mínimas en la presión arterial diastólica de aproximadamente 4050 de las reducciones máximas. El efecto antihipertensivo es dependiente de la dosis y se correlaciona con la concentración plasmática de felodipino. Un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca se produce con frecuencia durante la primera semana de terapia de este aumento atenúa con el tiempo. frecuencia cardíaca aumenta de 510 latidos por minuto pueden ser vistos durante la administración crónica. El aumento es inhibida por agentes beta-bloqueantes. El intervalo P-R del ECG no se ve afectada por felodipina cuando se administra solo o en combinación con un agente beta-bloqueante. solo o en combinación con un agente de bloqueo beta-Felodipine se ha demostrado, en estudios clínicos y electrofisiológicos, que no tiene efecto significativo sobre la conducción cardíaca (P-R, P-Q, y los intervalos de H-V). En los ensayos clínicos en pacientes hipertensos sin evidencia clínica de disfunción ventricular izquierda, no hay síntomas que sugieren un efecto inotrópico negativo se observaron sin embargo, se espera que ninguno en esta población (ver Precauciones). Los estudios clínicos Felodipine produce disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica como se demuestra en-controlado con placebo de seis, los estudios de dosis-respuesta utilizando ya sea de liberación inmediata o formas de dosificación de liberación prolongada. Estos estudios incluyeron a más de 800 pacientes en tratamiento activo, a dosis diarias totales que van de 2,5 a 20 mg. En los estudios de felodipino fue administrado como monoterapia o bien se añadió a los bloqueadores beta. Los resultados de los 2 estudios con PLENDIL administrados una vez al día como monoterapia se muestran en la siguiente tabla: La reducción media de la presión arterial (mmHg) de respuesta al placebo Mecanismo resta de Acción Felodipine es un miembro de la clase de las dihidropiridinas de los antagonistas de los canales de calcio (bloqueadores de los canales de calcio ). Es reversible compite con nitrendipino y / u otros bloqueadores de los canales de calcio para los sitios de unión de la dihidropiridina, los bloques de las corrientes de Ca dependientes del voltaje en el músculo liso vascular y células auriculares de conejo cultivado, y la contractura de la vena portal de rata inducida por potasio bloques. Los estudios in vitro muestran que los efectos de la felodipina en procesos de contracción son selectivos, con mayores efectos sobre el músculo liso vascular que el músculo cardíaco. efectos inotrópicos negativos pueden ser detectados en vitro. pero tales efectos no se han observado en animales intactos. El efecto de la felodipina en la presión arterial es principalmente una consecuencia de una disminución relacionada con la dosis de la resistencia vascular periférica en el hombre, con un aumento reflejo modesto en la frecuencia cardíaca (ver Efectos cardiovasculares). Con la excepción de un efecto diurético suave visto en varias especies animales y en el hombre, los efectos de la felodipina se contabilizan por sus efectos sobre la resistencia vascular periférica. Farmacocinética Tras la administración oral, felodipino es casi totalmente absorbido y sufre un extenso metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad sistémica de PLENDIL es de aproximadamente 20. La media de las concentraciones máximas después de la administración de PLENDIL se alcanzan en 2,5 a 5 horas. Tanto la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) aumentan linealmente con la dosis de hasta 20 mg. Felodipino es mayor que 99 une a las proteínas plasmáticas. Después de la administración intravenosa, la concentración plasmática de felodipino declinó triexponentially con mala disposición vidas medias de 4,8 minutos, 1,5 horas y 9,1 horas. Las contribuciones media de las tres fases individuales a la general AUC fueron 15, 40, y 45, respectivamente, en el orden creciente de t 1/2. Después de la administración oral de la formulación de liberación inmediata, el nivel plasmático de felodipina también disminuyó polyexponentially con un terminal de t 1/2 media de 11 a 16 horas. El pico media y las concentraciones mínimas plasmáticas estables alcanzan después de 10 mg de liberación inmediata formulación dada una vez al día a voluntarios normales, eran 20 y 0,5 nmol / L, respectivamente. La concentración plasmática mínima de felodipina en la mayoría de los individuos fue sustancialmente por debajo de la concentración necesaria para efectuar una disminución media-máxima de la presión arterial (CE 50) 46 nmol / L para felodipina, impidiendo así una vez al día la dosificación con la formulación de liberación inmediata . Tras la administración de una dosis de 10 mg de PLENDIL, la formulación de liberación prolongada, a jóvenes voluntarios, sanos, con una media de pico y valle concentraciones plasmáticas en estado estacionario de felodipino eran 7 y 2 nmol / L, respectivamente. los valores correspondientes en los pacientes hipertensos (media 64 años) después de una dosis de 20 mg de PLENDIL fueron 23 y 7 nmol / L. Dado que la EC50 para la felodipina es 4-6 nmol / L, un anillo de 5 a dosis de 10 mg de PLENDIL en algunos pacientes, y una dosis de 20 mg en otros, se espera que proporcione un efecto antihipertensivo que persiste durante 24 horas ( véase Dosis y vía de administración). El aclaramiento plasmático sistémica de felodipina en sujetos jóvenes sanos es de aproximadamente 0,8 L / min, y el volumen aparente de distribución es de unos 10 l / kg. Después de una dosis oral o intravenosa de 14 felodipina C marcado en el hombre, aproximadamente el 70 de la dosis de radioactividad se recuperó en la orina y 10 en las heces. Una cantidad insignificante de felodipina intacto se recupera en la actividad vasodilatadora significativa orina y las heces (ninguno tiene. Tras la administración de PLENDIL a los pacientes hipertensos, las concentraciones medias máximas en plasma en estado estacionario son aproximadamente 20 mayor que después de una dosis única. Respuesta de la presión de la sangre se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de felodipino. la biodisponibilidad de PLENDIL está influenciada por la presencia de alimentos. Cuando se administra ya sea con un alto contenido de grasa o una dieta de hidratos de carbono, C max se incrementa en aproximadamente un 60 AUC no se modifica. Cuando PLENDIL se administró después de una comida ligera (naranja zumo, tostadas y cereales), sin embargo, no hay ningún efecto sobre felodipines farmacocinética. La biodisponibilidad de felodipino se incrementó aproximadamente dos veces cuando se toma con jugo de toronja. El jugo de naranja no parece modificar la cinética de PLENDIL. Un hallazgo similar tiene ha visto con otros antagonistas de dihidropiridina de calcio, pero en un grado menor que la observada con concentraciones uso geriátrico plasmáticas de felodipino felodipino., después de una dosis única y en el estado estacionario, aumentar con la edad. liquidación de felodipino en los hipertensos de edad avanzada significa (media 74 años), sólo 45 de la de los jóvenes voluntarios (media de 26 años) era. En el estado estacionario AUC media para los pacientes jóvenes fue de 39 que para los ancianos. Los datos correspondientes a los rangos de edad intermedios sugieren que las AUC caen entre los extremos de los jóvenes y los ancianos. Disfunción hepática En pacientes con enfermedad hepática, el pase de felodipino se redujo a unos 60 de la observada en voluntarios jóvenes normales. Insuficiencia renal no altera el perfil de concentración plasmática de felodipino aunque las concentraciones más altas de los metabolitos están presentes en el plasma debido a la disminución de la excreción urinaria, estos son inactivos. Los estudios en animales han demostrado que la felodipina atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Renal / resistencia vascular renal efectos endocrinos se reduce en felodipino, mientras que la tasa de filtración glomerular se mantiene sin cambios. diuresis leve, natriuresis, y caliuresis se han observado durante la primera semana de tratamiento. No se observaron efectos significativos en los electrolitos séricos durante el tratamiento a corto y largo plazo. En los ensayos clínicos en pacientes con hipertensión, se han observado aumentos en los niveles de noradrenalina en plasma.