El tamoxifeno 65

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El tamoxifeno, los genes del citocromo P450 y los resultados clínicos de cáncer de mama Madhu S. Singh una prudencia Francis A. b Michael Michael b ,. un Centro de Cáncer de Andrew Love, Geelong, VIC 3220, Australia b Peter MacCallum Centro del Cáncer, Locked Bag 1, ABeckett St, Melbourne, VIC 8006, Australia Recibido el 15 de septiembre de 2010. Aceptado 14 de noviembre de 2010. Disponible en Internet el 24 de diciembre de 2010. Resumen El tamoxifeno tiene un papel clave en el tratamiento de mujeres con receptor de la hormona (HR) cáncer de mama positivo. Es el tratamiento endocrino de elección en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama positivo de recursos humanos y también está indicado clínicamente en un número significativo de mujeres post-menopáusicas que tienen contraindicaciones relativas a los inhibidores de la aromatasa. El tamoxifeno es un profármaco que se metaboliza en sus metabolitos activos por el citocromo P450 (CYP) enzimas CYP2D6 incluyendo, CYP3A, CYP2B6 y CYP2C19. Los genes CYP son polimórficos que resulta en la actividad enzimática variable. retrospectivo de datos clínicos sugieren que determinados polimorfismos de nucleótido único (SNP) de CYP2D6 pueden conducir a la actividad enzimática nula o reducida que resulta en peores resultados para los individuos cuando son tratadas con tamoxifeno para el cáncer de mama HR positivo. Sin embargo, existe una falta de datos clínicos prospectivos robustos sobre este tema. Pruebas comerciales están ahora disponibles para la determinación del genotipo de CYP2D6 con el objetivo de individualización de la terapia con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama positivo HR. inhibidor de la recaptación de serotonina selectivos de los fármacos antidepresivos, tales como paroxetina y fluoxetina también se han utilizado para administrar tamoxifeno inducida sofocos. Estos fármacos inhiben potentemente el metabolismo de tamoxifeno por CYP2D6 y por lo tanto potencialmente pueden disminuir la eficacia de tamoxifeno. Las variaciones genéticas en otras enzimas implicadas en el metabolismo de tamoxifeno (CYP3A, CYP2B6, CYP2C19) no parecen causar ninguna diferencia significativa en la eficacia de tamoxifeno. Este artículo de revisión resume los datos sobre el cáncer de mama publicados disponibles en la interacción entre los SNPs relevantes para CYP2D6, CYP3A, CYP2B6 y CYP2C19 y la eficacia de tamoxifeno, su papel en la individualización de la terapia hormonal y la función de los kits de genotipado disponibles en el mercado. Palabras clave